Potencial terapêutico do canabidiol na tempestade inflamatória

A medicina canabinoide tem ganhado cada vez mais destaque devido ao crescente número de estudos científicos que demonstram suas propriedades terapêuticas.

 

A ação moduladora do sistema imune e a atuação sobre processos inflamatórios são exemplos de como substâncias canabinoides podem ser utilizadas como alternativa terapêutica em diversos quadros clínicos.

 

No contexto atual da pandemia da Covid-19, ficou evidente a forte necessidade de novos estudos relacionados a doenças respiratórias que geram quadros inflamatórios agudos nos pulmões. Nesse ponto, recentes descobertas científicas demonstraram que canabinoides, como o canabidiol (CBD), potencialmente podem ser opções eficazes para tratamento.

 

A tempestade de citocinas nos pulmões

 

Para alguns pacientes com Covid-19, a resposta imunológica do corpo pode ser tão preocupante quanto o próprio vírus causador da doença. 

 

A infecção pelo vírus SARS-CoV-2 pode desencadear uma resposta exagerada do sistema imunológico, denominada como “tempestade de citocinas” ou “tempestade inflamatória”, a qual está associada às evoluções graves da Covid-19.

 

Quando as células de defesa detectam a presença do vírus, elas sinalizam para o resto do corpo estimulando a produção de proteínas específicas, denominadas citocinas. Estas citocinas possuem diversas funções, dentre elas a geração da resposta imunológica e recrutamento das células imunes, importantes no combate da infecção.

 

O grande problema é quando há um desequilíbrio nessa resposta, com a produção em excesso de citocinas pró-inflamatórias, onde mais células imunológicas são recrutadas além do necessário para combater a infecção. Nesta situação, parte delas acaba promovendo um combate ao próprio organismo do paciente, ao invés de combater ao agente invasor, elevando a quantidade de citocinas cada vez mais e desencadeando a tempestade inflamatória.

 

O CBD pode atuar combatendo a tempestade inflamatória

 

Em recente estudo científico publicado este ano, pesquisadores investigaram se o CBD em altas concentrações poderia ajudar a combater uma resposta inflamatória exagerada de forma sistêmica e local (pulmões).

 

Este foi um estudo pré-clínico que utilizou modelos animais (roedores), onde foi induzida uma resposta inflamatória sistêmica em um primeiro experimento, para posterior tratamento com o CBD. Em outro experimento, foi realizada a indução de resposta inflamatória localizada nos pulmões dos animais (mimetizando os efeitos desencadeados pela Covid-19, p.ex.) para posterior análise dos efeitos do CBD sobre a inflamação.

 

Como resultados, os cientistas descobriram que a utilização do CBD em ratos inflamados sistemicamente reduziu o nível de citocinas pró-inflamatórias (TNFα e IL-1β), além de aumentar a citocina anti-inflamatória IL-10. A IL-10 regula o processo de neutralização da resposta imune pró-inflamatória, um evento importante para prevenir danos ao tecido do hospedeiro causados por citocinas pró-inflamatórias. Além disso, o tratamento com o CBD foi capaz de diminuir a migração de células de defesa do sistema imune (células T pró-inflamatórias).

 

No modelo experimental de inflamação pulmonar, o grupo de pesquisa também observou uma menor migração de células de defesa (leucócitos) para os pulmões após o tratamento com CBD. Além disso, houve um menor nível de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6 e TNFα). Estas citocinas são relevantes, pois seus níveis estão normalmente elevados em pacientes com quadros graves de Covid-19, sendo a IL-6 associada a maior mortalidade. Estes são resultados que reforçam e expandem achados anteriores, onde foram encontrados efeitos protetores do CBD na síndrome do desconforto respiratório agudo induzido em modelos animais.

 

Em resumo, o extrato de CBD não apenas regulou a secreção de citocinas na inflamação sistêmica e local, mas também modificou a migração de células efetoras imunes. Os dados apontam para a perspectiva de que determinado extrato, com alto teor de CBD, possa ter elevado potencial no manejo de condições patológicas nas quais a secreção de citocinas é desregulada, como a Covid-19, protegendo o tecido pulmonar da tempestade inflamatória.

 

Estudos clínicos estão em andamento

 

Apesar dos achados animadores, é preciso ter cautela ao analisar os resultados, pois estes são estudos pré-clínicos feitos em modelos animais. Em uma próxima etapa, será investigada a influência do extrato de CBD em alta concentração em células isoladas do sangue de pacientes hospitalizados devido a uma infecção por SARS-CoV2.

Além disso, são necessárias pesquisas clínicas (realizadas em humanos) para chegar a conclusões definitivas acerca da eficácia do CBD neste quadro inflamatório. Atualmente, está em curso um estudo clínico de fase 1 e 2 para investigar a ação do CBD em casos de infecção pulmonar grave e crítica por Covid-19.

 

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Referência:

 

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Burstein SH, Zurier RB. Cannabinoids, Endocannabinoids, and Related Analogs in Inflammation. AAPS J (2009) 11:109–19.

 

Kagan, I. Cannabidiol Treatment for Severe and Critical Coronavirus (COVID-19) Pulmonary Infection. Disponível em: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04731116?term=Cannabidiol&cond=COVID-19&draw=2&rank=1

 

Khodadadi, H., Salles, É. L., Jarrahi, A., Chibane, F., Costigliola, V., Yu, J. C., … & Baban, B. (2020). Cannabidiol modulates cytokine storm in acute respiratory distress syndrome induced by simulated viral infection using synthetic RNA. Cannabis and cannabinoid research, 5(3), 197-201.