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De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS) (351), um cigarro típico consiste de 0.5 a 1g de cannabis provinda da planta (peso médio de 750mg), que pode variar no seu conteúdo de Δ 9 –THC entre 7.5 e 225mg (geralmente 1 e 30%, veja a tabela 2). A quantidade de outros canabinóides presentes, especialmente cannabinol(CBN) e Cannabidiol (CBD) é geralmente muito menor. A quantidade real de Δ 9 –THC entregue na fumaça do cigarro varia muito e foi estimada entre 20 a 70%, o restante sendo perdido durante a combustão ou fumaça que tenha sido ‘’perdida’’ (277). Além disso, a biodisponibilidade de Δ 9 –THC (a fração de Δ 9 –THC no cigarro que chega na corrente sanguínea) na rota de cannabis fumada é variável (2 -56%) e é influenciada pela topografia do fumo (número, duração, espaçamento das tragadas, tempo que o paciente ‘’segura’’ a fumaça e o volume de inalação) (276). Em adição, a expectativa de uma ‘’recompensa’’ da droga pode influenciar a dinâmica do fumo (352). Logo, a dose real de Δ 9 –THC absorvido é dificil de ser quantificada, sendo aproximada em torno de 25% do volume total de Δ 9 –THC por cigarro (117,277)
Relação entre a dose fumada e a dose oral
Existe pouca informação acerca da conversão da dose fumada do THC para uma dose equivalente por via oral, no entanto a multiplicação da dose fumada de Δ 9 –THC por um fator de conversão de 2.5 (para corrigir as diferenças da biodisponibilidade de Δ 9 –THC através da rota fumada [~25%] vs a rota oral [~10%] ) pode nos dar uma dose aproximada equivalente da via oral de Δ 9 –THC (117). A dose fumada pode ser definida como a dose de Δ 9 -THC em mg disponível no cigarro. Por exemplo, fumar um cigarro contendo 75mg de Δ 9 –THC (peso) (veja a linha 4 na tabela 2 [ 10% Δ 9 –THC, 750 mg de planta seca]) renderia uma dose oral estimada de 187.5mg de Δ 9 –THC (75mg Δ 9 –THC x 2.6 = 187.5 g Δ 9 –THC). Por favor consulte as tabelas 3, 4 e 5 para mais informação acerca da conversão entre doses oral e fumada de THC.
Tabela 2 : Relação entre a porcentagem de de THC na planta e a dose acessível (em mg de THC) de um cigarro normal
Tabela 3 : Fatores de conversão entre dose oral/fumada
Tabela 4: Referência rápida acerca das doses fumadas em relaçao à estimativa da dose oral de Δ9 –THC
Tabela 5: Referência rápida de estimativas de doses orais para doses fumadas de Δ9 –THC
Tabela 6: Comparação entre Cannabis e medicações prescritas contendo Cannabis
Autorização de marketing padrão:
Tratamento adjuvante para alívio sintomático da espasticidade em adultos com esclerose múltipla que não responderam bem À outras terapias e que demonstram melhora clara durante o primeiro ciclo de terapia
Autorização de Marketing sob Condições:
Tratamento adjuvante para alívio sintomático de dor neuropática em adultos com esclerose múltipla; e tratamento adjuvante analgésico em adultos com câncer avançado que experimentam dor moderada à severa mesmo com a maior dose tolerada do opióide forte em uso.
Concentrações plasmáticas de Δ9 –THC após o fumo:
Usando um protocolo de fumo espaçado, a média de concentração plasmática de Δ 9 –THC após a primeira inalação de um cigarro de cannabis contendo 3.55% de Δ 9 –THC foi reportada como sendo 18.1 ng/mL (variação: 1.8 -37.0 ng/mL), com a média de pico de concentração plasmática de Δ 9 –THC atingindo 162 ng/mL (variação: 76-267 ng/mL) após sete tragadas ou fumo quase completo do cigarro (276, 328). Pico das concentrações plasmáticas de Δ 9 –THC que variam entre 50 – 100 ng/mL são associadas com uma sensação subjetiva de ‘’barato’’ (279 e seção 2.3) e pode ser facilmente obtido ao fumar um único cigarro de cannabis com 3.55% de Δ 9 –THC (900mg de aterial de planta, 32mg total de Δ 9 –THC) (328). Se a marijuana comercializada na ‘’rua’’ atualmente contém 10% de THC, cigarros provindos dessa fonte podem possuir uma dose de 75mg de Δ 9 –THC ,o que poderia resultar em uma rápida obtenção da elevação da concentração plasmática de Δ 9 –THC (>100 ng/mL Δ 9 –THC). Algumas cepas mais potentes de cannabis podem render concentrações ainda maiores.
Plasma concentrations of Δ9 -THC following smoking, and therapeutic efficacy
Existe um pequeno número de estudos acerca da eficácia e da quantidade de cannabis necessária para efeitos terapêuticos (veja a Tabela 7 para uma revisão rápida). Um estudo canadense mostrou que uma única inalada de uma dose de 25 mg de cannabis fumada ( conteúdo de Δ 9 –THC em 9.4%; dose total de Δ 9 –THC = 2.35mg) rendeu um valor médio de concentração plasmática de 45ng/mL de Δ 9 -THC em 2 minutos após o início do ato de fumar (172). O estudo reportou melhora no sono e no alívio de dor em pacientes sofrendo com dor neuropática crônica (172). Usando a fórmula conversora mencionada anteriormente da cannabis fumada para oral, uma dose de 2.35mg Δ 9 –THC na planta seca corresponderia a uma dose oral de 5.9mg de Δ 9 –THC. Por favor consulte as tabelas 3,4 e 5 para mais informações. Consulte a tabela 7 para uma lista de estudos clínicos acerca da cannabis fumada e detalhes sobre tais estudos.
