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Canabinoides e Carcinogênese

Em geral, há muito mais informação disponível na literatura médica sobre os efeitos adversos associados ao uso recreativo de cannabis do que com o uso terapêutico de cannabis. Assim, muitas das informações apresentadas abaixo sobre os efeitos adversos do uso de cannabis vêm de estudos realizados entre usuários recreativos.

 

Muito menos informação sobre os efeitos adversos associados ao uso de cannabis para fins terapêuticos vem de estudos clínicos, principalmente por causa do pequeno número de tais estudos que foram realizados até agora. Além disso, embora existam algumas informações sobre os efeitos adversos de curto prazo associados ao uso de cannabis para fins terapêuticos, existe muito menos informação sobre as consequências a longo prazo do uso de cannabis para fins terapêuticos porque todos os estudos clínicos disponíveis foram curtos. prazo.

 

Uma revisão sistemática canadense dos efeitos adversos dos medicamentos canabinoides prescritos concluiu que a taxa de eventos adversos não graves foi quase duas vezes maior entre os pacientes que usaram medicamentos canabinóides prescritos em comparação aos controles (880). Os eventos adversos citados com mais freqüência, associados ao uso de medicações canabinoides prescritas, foram distúrbios do sistema nervoso, distúrbios psiquiátricos, distúrbios gastrointestinais e distúrbios vasculares e cardíacos (880). Uma consideração adicional na avaliação dos efeitos adversos associados ao uso de maconha é o uso concomitante de tabaco e álcool, assim como outras drogas, sejam elas não prescritas, prescritas ou drogas ilícitas (122.881.882.883.884) (e também veja a seção 6.2).

 

 

Carcinogênese e mutagênese

 

Qualitativamente, os condensados ​​da fumaça de cannabis têm demonstrado conter muitos dos mesmos produtos químicos que o fumo do tabaco (70). Além disso, vários estudos in vitro forneceram fortes evidências de que a fumaça da queima da cannabis é carcinogênica (revisada em (118)).

 

Mais recentemente, o potencial citotóxico e mutagênico dos condensados ​​do fumo de cannabis foram comparados aos seus equivalentes de tabaco (68). Em contraste com os condensados ​​da fumaça do tabaco, os derivados da fumaça da cannabis pareciam ser mais citotóxicos e mutagênicos, enquanto o oposto era verdadeiro com relação ao dano citogenético (68). Além disso, tanto para a cannabis como para o fumo do tabaco, a fase particulada era substancialmente mais citotóxica do que a fase gasosa. Juntos, esses estudos sugerem que a fumaça da maconha não pode ser considerada “mais segura” do que a fumaça do tabaco.

 

Apesar de alguns dados persuasivos in vitro, a evidência epidemiológica de uma ligação entre o consumo de cannabis e o câncer permanece inconclusiva devido aos resultados conflitantes de um número limitado de estudos. Um estudo epidemiológico em clientes relativamente jovens de uma organização de manutenção da saúde (HMO) encontrou um aumento da incidência de câncer de próstata naqueles homens que fumavam maconha e outros materiais não-tabaco (238).

 

Nenhuma outra associação foi encontrada entre o uso de cannabis e outros tipos de câncer; no entanto, o estudo foi limitado pela demografia da clientela de HMO e pelo baixo limiar de exposição à cannabis empregado no estudo para definir “usuários”. Um estudo de caso-controle sugeriu que o consumo de cannabis pode aumentar o risco de câncer de cabeça e pescoço (Odds Ratio = 2,6; Intervalo de Confiança = 1,1 – 6,6), com um forte padrão dose-resposta comparado aos controles não fumantes (239).

 

No entanto, os autores observam uma série de limitações em seu estudo, como subnotificação, relato impreciso da dose de cannabis, sensibilidade do teste e baixa potência. Um grande estudo de caso-controle de base populacional, realizado no ano de 2006, de 1 212 casos incidentes de câncer e 1.040 controles livres de câncer não encontrou uma relação significativa entre o consumo prolongado de cannabis e os cânceres de pulmão e trato aerodigestivo (240).

 

Contudo, um estudo de caso-controle menor realizado em 2008 em adultos jovens (≤ 55 anos de idade), examinou 79 casos de câncer de pulmão e 324 controles e relatou que o risco de câncer de pulmão aumentou 8% (intervalo de confiança de 95% = 2 – 15%) para cada “ano-base” (definido como o tabagismo de uma articulação por dia durante um ano) após o ajuste para o tabagismo (241). Apesar das evidências conflitantes em torno do potencial carcinogênico do fumo de cannabis em humanos, é aconselhável limitar o grau em que a cannabis é fumada.

 

Estudos epidemiológicos bem controlados são necessários para melhor estabelecer se existe causalidade entre o consumo de cannabis e a carcinogênese em populações humanas. Por fim, no caso de pacientes com câncer, os riscos potenciais de carcinogênese e mutagênese associados ao consumo de cannabis devem ser ponderados em relação a quaisquer benefícios terapêuticos potenciais para essa população de pacientes; vias de administração que não o tabagismo (por exemplo, vaporização, administração oral) podem justificar consideração. Como a vaporização é um processo de baixa temperatura comparado com a pirólise (isto é, o fumo), a vaporização parece estar associada à formação de uma menor quantidade de subprodutos tóxicos, como monóxido de carbono, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (PAHs) e alcatrão, bem como extração mais eficiente de -9-THC do material de cannabis (273,281,282,283,284).

 

 

Lista de Referências